撰文/埃莉卡·韋斯特利 （Erica Westly）

       安全有效的減肥藥，一直是制藥公 司和醫(yī)生們追尋的目標(biāo)。據(jù)美國疾病預(yù) 防控制中央統(tǒng)計，從臨床尺度來看，大 約1/3 的美國成年人都有肥胖癥。不外，考慮到并不色澤的過去，減肥藥的安全性 還是首要題目。
 
盡管一些原本看來遠(yuǎn)景不錯的藥物 投放市場之后, 偶然也被發(fā)現(xiàn)沒有療效 甚至顯著有害，但在減肥藥領(lǐng)域，這樣的失敗顯著超出了“偶然”的量級。20 世紀(jì)60 年代，安非他命（amphetamine） 曾被當(dāng)作減肥藥出售，后來發(fā)現(xiàn)它會讓人上癮；90 年代中期，減肥藥“芬芬” （fen-phen）紅極一時，但這種由芬氟拉明（fenfluramine）和芬特明（phentermine） 混合而成的藥物會導(dǎo)致心臟瓣膜疾病。 就在幾年前，F(xiàn)DA 還駁回過一種減肥新 藥的上市申請，由于它與服用者的自殺 行為脫不了干系。
 
到目前為止，只有兩種減肥藥獲得 FDA 批準(zhǔn)可用于肥胖癥的長期治療，但 它們也不能完全讓人放心。歐盟已經(jīng)下令，禁止其中一種藥物西布 曲明（sibutramine，商品名梅里迪亞， Meridia）在市場上銷售，由于有報道指出，該藥物可能導(dǎo)致心臟病和中風(fēng)。作 為非處方藥銷售的另一種藥物奧利司他 （Olistat，商品名艾里，Alli）會導(dǎo)致胃腸道疾病，還與某些病人的肝臟損傷有 關(guān)。
 
盡管如斯，科學(xué)家仍舊以為藥物減 肥是一條可行的途徑，他們但愿藥物療 法有朝一日能取代胃旁路手術(shù)（gastric bypass）等本錢高昂、具有潛伏危險的 手術(shù)療法。肥胖癥當(dāng)前的情況與高血壓 在20 世紀(jì)中期之前面對的情況很相似。 在20 世紀(jì)60 年代β 受體阻滯劑（beta blocker）問世前，為了控制高血壓，醫(yī) 生都要切除患者的部門外周神經(jīng)。如今，醫(yī)生幾乎無一例外埠利用藥物來治 療高血壓。然而，無論是肥胖癥仍是高 血壓，研發(fā)治療慢性疾病的藥物都難題重重。美國路易斯安那州巴吞魯日市的 潘寧頓生物醫(yī)藥研究中央（Pennington Biomedical Research Center） 門診部主 任弗蘭克· 格林威（Frank Greenway） 解釋說：“大多數(shù)慢性疾病都有良多復(fù)雜的生理機制，要找到治療這些疾病的 靈丹妙藥并不輕易�！�
 
肥胖癥還有神經(jīng)精神病學(xué)成因，這 使得肥胖癥的治療難上加難。FDA 正在 審核的三種新藥都能通過不同方式作用于大腦。其中一種藥物叫做Contrave， 作用目標(biāo)是大腦內(nèi)的獎賞通路，另外兩 種藥物則作用于跟食欲相關(guān)的腦區(qū)。這三種藥物好像都能引起長期體重下降。 令人擔(dān)憂的是，就像此前也作用于大腦 的減肥藥一樣，它們可能會對中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生不良副作用。
 
 三種新藥之一Lorcaserin 會影響 5- 羥色胺在大腦中的含量。這種化學(xué) 物質(zhì)與包括食欲、情緒和心血管調(diào)控在內(nèi)的多種大腦流動有關(guān)。Lorcaserin 的 研發(fā)機構(gòu)——美國圣迭戈的Arena 制藥 公司已經(jīng)竭盡全力地證實，這種藥物不會像“芬芬”那樣造成跟5- 羥色胺相 關(guān)的心臟瓣膜疾病。然而，這種藥物還 是有可能引起憂郁癥，或者增加高血壓等心血管疾病的發(fā)生幾率，尤其是肥胖癥病人為了加快減肥速度而與其他藥物 一起服用時。
 
另外兩種新藥Contrave 和Qnexa 還可能產(chǎn)生不良的神經(jīng)副作用�，F(xiàn)已 證實，Contrave 的成分之一安非他酮（Bupropion）與焦急有關(guān)，Qnexa 的主 要成分托吡酯（topiramate）則與記憶 題目有關(guān)。推出Contrave 的Orexigen 制藥公司（位于美國加利福尼亞州的拉荷亞市）和推出Qnexa 的Vivus 制藥公司（位于山景城）聲稱，通過在藥物中加入其他物質(zhì)，有效成分的劑量已經(jīng)不 足以產(chǎn)生不良反應(yīng)。“樞紐是要確定合 適的劑量，”Vivus 制藥公司的醫(yī)務(wù)高級 主管巴巴拉·圖平（Barbara Toupin）說。 但題目仍舊有可能發(fā)生。在減肥藥的臨床試驗中，患有精神疾病的人通常 會被排除在外，因此當(dāng)這部門人使用減 肥藥時，可能會泛起臨床試驗中沒有泛起過的副作用。這樣的情況曾經(jīng)在2007 年泛起過。當(dāng)時，法國塞諾非－安萬特 制藥公司正在鼎力傾銷作用于神經(jīng)的減肥藥——利莫那班（Rimonabant），稱 這是一種安全有效的減肥手段。格林威 回憶說：“新聞報道完全是一片贊譽�！� 然而，進(jìn)入歐洲市場后不久就有報道指 出，利莫那班可能使服用者泛起自殺傾 向。這種藥物在美國從未獲得過上市批準(zhǔn)，在歐洲也很快被全面召回。

正由于如斯，F(xiàn)DA 在審查減肥新 藥時十分謹(jǐn)嚴(yán)。
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